以交叉学科优势构建科研大渠道——专访北京大
来源:周艺轩网 发表于2019-07-30 05:54:11 编辑:井柏然
摘要: 新发盛行症已成为新世纪人类所面临的最大的要挟与应战之一。据国际卫生安排计算,在曩昔的30多年内全球范围内至少呈现了炭疽、口蹄疫、SARS、H5N1禽流

新发盛行症已成为新世纪人类所面临的最大的要挟与应战之一。据国际卫生安排计算,在曩昔的30多年内全球范围内至少呈现了炭疽、口蹄疫、SARS、H5N1禽流感等40多种新的盛行症。怎么提醒新发盛行症的实质及发病规则,加强对新发盛行症的防备、确诊和医治,一直是医学界专家、学者重视的焦点问题。

2019年,北京大学“新发盛行症的分子病理学和免疫学发病机制研讨”研讨项目获得国家天然科学奖二等奖。该项意图首要完结人为来自北京大学根底医学院和北京大学生命科学学院的顾江、丁明孝、王月丹、高子芬、宫恩聪等。该奖项是我国天然科学研讨的最高荣誉,该团队也是上一年仅有的两个医学类获奖者之一。到2019年1月,该项目所宣布的34篇论文被引频次算计763次,其间他引频次算计已达683次,八篇代表性论文他引频次算计330次,到现在为止,单篇论文他引频次已超越130次;首要论文影响因子算计已达171.744,其间单篇最高影响因子为28.638,在国际上发作了广泛的影响。

一、强基固本,结壮求新

“医不难於用药,而难於认证”。全面深化的尸身病理查看,即有利于提醒SARS、禽流感等新发盛行症的实质,也为免疫学和分子生物学等视点的研讨供给了宝贵的标本,是整个课题研讨的逻辑起点。

SARS期间,顾江团队对18例SARS患者(其间8例为实在的SARS患者)进行尸检,一起,他们还搜集了许多患者的血液标本和临床病历,树立了国际上最全面和丰厚的人体安排标本库。禽流感期间,顾江及其团队再一次担起重担,做了3例全身尸解并进行了全面的分子病理学研讨。 “其时抬尸身的谁都不敢碰不敢拉,尸身没人敢留……”顾江说。但宫恩聪、高子芬等勇担重担,担任尸身解剖作业,为整个课题做出了突出奉献。作为该课题的整体担任人,顾江则担任课题整体规划、安排施行、试验、剖析数据,撰写论文等作业。

顾江作业照

重视实证剖析的谨慎情绪,直面风险的崇高医德,国际化的开阔视界,多方协作的科学办法,使得顾江团队有了原创性的发现:SARS和禽流感病毒感染多种靶细胞,他们都是全身性感染,而不仅是呼吸体系的感染,上述发现合理地解说了这类新发盛行症的许多临床症状。

顾江团队提出的新观念和新理论阅历了年月的检测,得到国际学术界的高度点评,现仍在该范畴保持着国际领先的位置。特别是SARS盛行期间,在一次国家紧急召开的研讨会上,当顾江结合一张张尸检和分子病理学研讨的幻灯片对SARS进行深化剖析时,国内外的医学专家聚而观之,久而不散,咱们都被实在的“SARS”轰动了。

北京大学生命科学学院的邓宏魁教授和丁明孝教授对“在SARS病毒的感染机理及其与宿主细胞联系”等方面的发明性研讨立下丰功伟绩。他们用密码子优化后的S基因以及带有荧光素酶报告基因的HIV中心序列树立了SARS 冠状病毒S蛋白的假病毒体系,并经过恢复期SARS患者血清中和试验证明这种假病毒能够模仿SARS病毒侵染细胞的进程。运用该假病毒剖析了SARS冠状病毒的细胞感染谱,经过表达性克隆的办法克隆了SARS病毒的受体ACE2,剖析了S蛋白与受体ACE2结合的首要区域; 阐明晰SARS患者血清中的中和抗体的特色以及SARS病毒Spike蛋白上的中和表位散布,为SARS病毒的疫苗制备供给了理论根底。

王月丹在试验室(拍摄:李卓群)

北京大学医学部免疫学系陈慰峰院士、王月丹副教授地点的课题组担任了免疫学方面的研讨。该部分进行了SARS病毒T细胞辨认表位的研讨以及SARS病毒重组蛋白血清学研讨,对SARS感染后人群免疫力进行了剖析;依据SARS病毒S蛋白上的特异性抗原决定簇规划并研发了SARS病毒的抗原肽疫苗,树立了用于点评SARS病毒疫苗引起细胞免疫应对的目标,对 “SARS的细胞免疫学和免疫信息学研讨”做出了重要奉献。

二、强强联合,齐力并重

学科穿插需求学科之间“强强联合”,一流学科与一流学科之间的穿插,才更有利于发作一流的穿插学科。顾江集体在详细科研中,充分使用北大多学科优势,经过样本同享、定时会面研讨等办法,形成了科研“合力”。

该项目是依据北大渠道之上的综合性研讨,北大的多学科优势,是其获得重大成就的首要原因之一。SARS期间,顾江团队把病理教研室、免疫教研室、安排胚胎教研室、神经生物研讨中心和临床科室等不同研讨方向的科研人员集合起来,从脑子、眼睛、鼻粘膜、肠道、肺脏等部位对 SARS患者进行全面查看。禽流感期间,顾江团队做了3例全身尸解并进行了全面的分子病理学研讨。经过将穿插学科运用到尸身病理查看,为整个团队的研讨奠定了坚实的根底。

顾江指出,“多学科优势是其他的单位所很难做到的,他们的研讨再深化也只能是从一两个视点,仅仅疾病防备或许仅仅病理”。北大还有许多的临床医院,这样就有了许多第一线患者的材料和标本,使研讨获得更多相关数据。这也使研讨更好地用转化医学的办法,研讨来自临床,终究再回到临床。

王月丹以为,北大“思想自在,兼容并包”的传统,为团队供给了经心做研讨的“软”环境,咱们相互容纳,很平缓,没有人去“争”。北大多学科的优势,为团队供给了跨学科的“硬”渠道,有利于小组间评论问题、交流心得,相互了解。而许多其他跨校、跨地区的协作,需求许多杂乱的手续与约好,乃至或许遇到利益的抵触,对研讨发作妨碍。他还说到,北大也在鼓舞咱们进行跨学科协作,乃至还供给一些经费,为穿插研讨发明晰更好的协作空间,他自己也经过这个穿插渠道与北大工学院、环境学院等学院协作过。

该项意图总担任人顾江表明,研讨效果的获得首要归功于团队大局知道与国际性视界,科研是全国际范围内的竞赛,有必要要有开阔的视野,把握自己所研讨方向的前沿范畴,知道同行研讨者的好坏地点,做到知己知彼,一起,在要害研讨范畴要敢打硬仗,“抢”在他人前面。其次,北大具有很好的学术气氛,教授都十分揭露,乐意共享自己的经历。

三、知难而进,另辟蹊径

立异思想是该团队的中心驱动力,关于立异的详细比如也层出不穷:

SARS期间,在“一无先例,二无材料”的情况下,顾江团队仅用了10天的时刻树立了我国第一个P3(生物安全防护三级)水平的尸身解剖中心。当大部分尸检人员由于“非典型肺炎”而只查看肺部,而顾江团队从脑子、眼睛、鼻粘膜、肠道、肺脏等部位对尸身进行了全面查看。

在对禽流感进行研讨期间,高子芬教授亲身操刀做了国际上仅有一例孕妈妈的尸身解剖,顾江教授的研讨室发现胎儿的肺里也有病毒。这为禽流感H5N1病毒能够由母亲传染给胎儿,也为H5N1病毒能够人传人供给了有力依据。相关研讨效果在《柳叶刀》杂志上宣布之后,很快引起了相关学术界的轰动。

SARS期间,陈慰峰、王月丹克服了没有专门的试验室、拿不到病毒全长的样本等妨碍,用“免疫信息学剖析结合免疫学试验验证研讨”的办法在T细胞应对方面进行研讨,这也是全国际第一个在SARS的研讨中运用Western blotting办法(免疫印迹法)和T细胞免疫的剖析技能从恢复的SARS患者中找到有依据的免疫应对,研讨的效果被现在免疫学范畴SCI影响因子最高的《免疫学年鉴》(《Annual review of Immunology》)所引证,招引了国际重视。

四、着眼未来,谋福社会

谈及项意图未来展望,顾江以为,该项目在病毒感染理论、疫苗防治、新药开发等详细问题上假如持续深化研讨都或许有新的打破。特别是北大雄厚的实力,为转化医学供给了坚实的根底,但科研项目十分需求国家的经费支撑,特别需求有战略眼光,重视久远。从国际上来看,转化医学近年来开展迅猛,现在基本上都是做实用性研讨,将根底研讨的效果转化成为实践患者供给的实在医治手法,着重的是从试验室到病床旁的联接,着力处理临床上急需处理的问题。现在,我国的科研体系获得了很大的开展,在必定程度上克服了请求缺少专业通明体系、基金缺少科学严格办理等坏处,为国内科技作业中做科研供给了比较好的科研环境,可是还需求在准则、办理等方面为转化医学树立科学的开展渠道。

王月丹对未来的研讨比较达观。他介绍到,课题中免疫学方面的研讨在盛行症的研讨中第一个实在研讨了特异性的T细胞应对,这对病毒性疾病中T细胞应对是一个十分重要的方面,特别是关于未来疫苗的研讨,为疫苗是否能够引起T细胞应对供给了研讨办法和实例。在免疫学方面,T细胞研讨的渠道现已树立,未来能够使用这个渠道研讨其他问题,比如在肿瘤方面能够用这个渠道研讨针对肿瘤的T细胞应对。

咱们从不希望新发盛行症发作,却无法阻挠或许会“出人意料”的新发盛行症迸发。面临不知道的国际,咱们能够做的是以科学的情绪、理性的思想、谨慎的研讨,去“防患于未然”。咱们希望,立足于北大学科穿插渠道的顾江团队在研讨上迈出新的脚步。(文/陈云超、李卓群)

新发盛行症的分子病理学和免疫学发病机制研讨项目简介

该课题组在国家“863”方案和国家天然基金等基金支撑下,先后承当了风险艰巨的SARS和禽流感尸身解剖研讨作业,从病理学、免疫学和分子生物学等视点对SARS、人患禽流感进行了深化体系的研讨,对病毒在患者体内做了精确的定位,在新发盛行症的发病机制、药物挑选和疫苗研发等方面得出了重大效果,为防备相似盛行症的呈现,知道和终究打败新发盛行症做出了巨大奉献。课题组首要的打破性研讨效果有以下几点:1、树立了国际上最全面和丰厚的人体安排标本库;使用原位杂交等技能从核酸、蛋白、分子水平在呼吸体系、中枢神经体系、消化体系和免疫体系中检测到SARS及禽流感病毒(H5N1),发现了SARS和禽流感病毒感染多种靶细胞的依据,由此提出SARS和禽流感都是全身性感染,而不仅是呼吸体系的感染,上述发现合理地解说了这类新发盛行症的许多临床症状;2、发现并证明禽流感(H5N1)病毒能够从母亲传染给胎儿,然后供给了H5N1病毒人传人的有力依据;3、对病毒受体和患者的免疫反响,以及与患者各器官体系的病理变化进行了比照研讨,提出了以免疫体系损害和过度反响为中心的发病机制理论,对SARS和人患禽流感的发病机制的共性和特性提出了新的观念;4、使用密码子优化后的S基因以及带有荧光素酶报告基因的HIV中心序列树立了SARS 病毒S蛋白的假病毒体系,进一步证明晰SARS患者血清中的中和抗体的特色以及SARS病毒S蛋白上的中和表位散布;5、将免疫信息学原理和技能用于病毒抗原表位的研讨,发现了SARS病毒蛋白中的特异性CTL表位,从体液免疫和细胞免疫两方面临机体特异性抗SARS病毒的免疫机制进行讨论,为研发抗SARS疫苗供给新思路。

首要完结人

顾江 担任课题整体规划、安排施行、剖析数据,撰写论文。对第一个重要发现有重大奉献,是 "禽流感能够母传胎儿且形成多器官感染"重要发现的首要完结人,一起否定了此前的H5N1病毒不能感染气管的理论,该理论一直是人们以为禽流感不能在人世传达并形成大盛行的依据;是"SARS发病机制理论"的首要提出者,这一理论为"SARS病毒除了感染患者肺脏之外,还严峻侵略免疫体系,形成直接和直接的免疫损害及免疫反响紊乱,免疫体系的损坏程度和修正才能是SARS病理机制的要害"。在该项研讨中的作业量占自己作业量的60%。

丁明孝 对第三个重要发现即"在SARS病毒的感染机理及其与宿主细胞联系"等方面作出发明性奉献。用密码子优化后的S基因以及带有荧光素酶报告基因的HIV中心序列树立了SARS 冠状病毒S蛋白的假病毒体系,并经过恢复期SARS患者血清中和试验证明这种假病毒能够模仿SARS病毒侵染细胞的进程。运用该假病毒剖析了SARS冠状病毒的细胞感染谱,经过表达性克隆的办法克隆了SARS病毒的受体ACE2,剖析了S蛋白与受体ACE2结合的首要区域; 阐明晰SARS患者血清中的中和抗体的特色以及SARS病毒Spike蛋白上的中和表位散布,为SARS病毒的疫苗制备供给了理论根底。在该项研讨中的作业量占自己作业量的60%。

王月丹 进行了SARS病毒T细胞辨认表位的研讨以及SARS病毒重组蛋白血清学研讨,对SARS感染后人群免疫力进行了剖析。依据SARS病毒S蛋白上的特异性抗原决定簇规划并研发了SARS病毒的抗原肽疫苗,树立了用于点评SARS病毒疫苗引起细胞免疫应对的目标。在陈慰峰院士的领导下与香港科技大学生物系协作,在大肠杆菌体系中克隆、表达和纯化了编码S蛋白不同片段的重组蛋白,并使用搜集的SARS患者血清对其进行了判定,证明其具有免疫学活性,能被抗SARS病毒的抗体所辨认。对第二个重要发现"SARS的细胞免疫学和免疫信息学研讨" 作出了重要奉献。在该项研讨中的作业量占自己作业量的70%。

高子芬 首要担任施行SARS和禽流感尸身解剖和标本收集,并对安排标本进行病理学研讨,为第一个重要发现"禽流感和SARS的病理解剖学研讨"作出重要奉献。自己在该项研讨中的作业量占自己作业量的60%。

宫恩聪 首要担任施行SARS尸身解剖和标本收集,并对安排标本进行病理学研讨,一起担任P3级试验室生物安全。为第一个重要发现“SARS的病理解剖学研讨”作出重要奉献。自己在该项研讨中的作业量占自己作业量的70%。

修改:知远

 

以交叉学科优势构建科研大渠道——专访北京大学“新发流行症的分子病理学和免疫学发病机制研讨”项目研讨团队

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